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首先,这项研究揭示,两种CAR-A疗法通过降低AD小鼠脑内的淀粉样蛋白负荷,显著改变了小胶质细胞的生存状态:它们成功抑制了代表细胞高压与耗竭的经典“疾病相关小胶质细胞”(DAM1/DAM2型),转而促进了一种独特的“CSF1R高/CD68高”混合亚群的形成。
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其次,在此,作者介绍了在星形胶质细胞中表达的抗淀粉样蛋白嵌合抗原受体(CAR-A)并在体外验证了其功能。研究表明,两种CAR-A设计不仅能减少斑块形成后的淀粉样蛋白及相关病理改变,还能在体内预防早期斑块的沉积。单核RNA测序显示,CAR-A治疗诱导了一种针对淀粉样蛋白病理的独特胶质细胞反应,涉及星形胶质细胞与小胶质细胞的协同活动。此外,每种构建体还在星形胶质细胞或小胶质细胞中引发了独特的、受体特异性的效应。综上所述,这些发现支持了CAR-A作为AD疾病修饰策略的治疗潜力。
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